Perfil de pacientes com urticária crônica espontânea submetidos ao tratamento com omalizumabe em Chapecó, SC / Profile of patients with chronic spontaneous urticaria treated with omalizumab in Chapecó, south of Brazil

Introdução: A urticária crônica espontânea é caracterizada por lesões máculo-papulares eritematosas, associadas a prurido e angioedema, que não possui estímulo externo reconhecido e de difícil controle. A primeira e a segunda linha terapêutica, disponibilizadas pelo Sistema Único de Saúde, não apresentam resultados significativos, os quais se tornam refratários. O omalizumabe, considerado terceira linha terapêutica e que não é amplamente disponibilizado pelo Sistema Único de Saúde, pode apresentar resultado significativo na interrupção dos sintomas da doença. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo avaliar pacientes com urticária crônica espontânea que usaram ou estão em uso de omalizumabe. Métodos: Trata-se de um estudo observacional transversal do tipo série de casos, cuja análise foi feita através dos prontuários, com população de 34 pacientes com urticária crônica espontânea submetidos ao tratamento com omalizumabe no Instituto de Olhos de Santa Catarina (IOSC). Resultados: Constatou-se no estudo que a maioria dos pacientes com urticária crônica espontânea em uso de omalizumabe é constituída do sexo feminino (76,5%) e idade média de 41 anos. A doença mais associada à urticária crônica espontânea foi depressão (38,2%). O sucesso do tratamento com omalizumabe é medido pelo questionário UAS7 (Urticaria Activity Score), o qual, segundo os dados dos prontuários, todos os pacientes apresentavam resultado maior que 35 pontos antes do uso da medicação, e 32 conseguiram alcançar um índice de 0 após o uso do omalizumabe, variando apenas no tempo de tratamento. Conclusão: A urticária crônica espontânea é uma doença que não tem cura e possui alta refratariedade, mas pode ter seus sintomas reduzidos, principalmente com o uso do omalizumabe, que se mostrou eficiente nos casos analisados.

Introduction: Chronic spontaneous urticaria is a disease characterized by erythematous maculopapular eruption, associated with itching and angioedema, that has no recognized external stimulus and is difficult to control. First- and second-line treatments, available through the Brazilian Unified Health System, do not yield meaningful results, and patients become refractory. Omalizumab, considered a third-line treatment and not widely available through the Brazilian Unified Health System, may yield meaningful results in halting disease symptoms. Objective: To evaluate patients with chronic spontaneous urticaria who have used or are using omalizumab. Methods: We conducted a cross-sectional case series observational study with a review of the medical records of 34 patients with chronic spontaneous urticaria treated with omalizumab at the Eye Institute of Santa Catarina, south of Brazil. Results: Most patients with chronic spontaneous urticaria receiving omalizumab were female (76.5%) with a mean age of 41 years. The disease most commonly associated with chronic spontaneous urticaria was depression (38.2%). Omalizumab treatment success was measured with the Urticaria Activity Score (UAS7). Based on data extracted from the medical records, all 34 patients had a score greater than 35 before treatment. After receiving omalizumab, 32 patients managed to reach a score of 0, differing only in the duration of treatment. Conclusion: Chronic spontaneous urticaria is an incurable, highly refractory disease, but its symptoms can be reduced mainly with the use of omalizumab, which proved to be effective in the cases analyzed here.

Coexistência de doenças autoimunes: oportunidade para a associação de imunobiológicos? / Coexisting autoimmune diseases: an opportunity to associate immunobiologicals?

O tratamento das doenças autoimunes com imunobiológicos é uma opção segura na prática clínica. A simultaneidade na ocorrência de doenças imunomediadas em um mesmo indivíduo pode determinar a necessidade da associação dos imunobiológicos para controle dos sintomas e melhora da qualidade de vida dos doentes. Relatamos o caso de uma paciente com artrite reumatoide em uso de etanercepte, que necessitou da associação de omalizumabe para o tratamento de urticária crônica espontânea.

Autoimmune diseases can be safely treated in clinical practice with immunobiologicals. The simultaneous occurrence of multiple immune-mediated diseases in the same individual could require a combination of immunobiologicals to control symptoms and improve quality of life. We report the case of a patient with rheumatoid arthritis who was receiving etanercept and required additional omalizumab for chronic spontaneous urticaria.

Anti ige na asma grave 'relato de caso' / Anti ige in severe asthma 'case report / Anti ige en el asma grave 'informe de un caso

A asma grave é uma doença respiratória crônica que afeta as vias aéreas, provocando inflamação e estreitamento dos brônquios. Esse estreitamento pode dificultar a respiração e causar sintomas como tosse, falta de ar, chiado no peito e aperto no peito. Quando a asma não é controlada adequadamente com medicamentos e outras medidas, ela pode evoluir para um quadro de asma grave. O presente artigo científico consiste em uma revisão literária sobre o tratamento da asma grave com elevados níveis de anticorpos IgE por meio do uso do anticorpo monoclonal Omalizumabe, além de apresentar o relato de caso observacional em um paciente pediátrico atendido em um consultório especializado da cidade de Mineiros no estado de Goiás. Os estudos revisados demonstraram que a terapia com Omalizumabe pode melhorar a função pulmonar, reduzir a necessidade de medicação de resgate e melhorar a qualidade de vida em pacientes com asma grave. No entanto, também foi observado que o benefício do Omalizumabe é mais pronunciado em pacientes com níveis mais elevados de IgE e em pacientes que apresentam sintomas asmáticos frequentes. A revisão literária apresentou evidências consistentes de que o Omalizumabe é uma opção terapêutica eficaz e segura para o tratamento de asma grave com elevados níveis de IgE em pacientes pediátricos. Por fim com objetivo de fornecer informações importantes para médicos e profissionais de saúde sobre o uso do Omalizumabe no tratamento da asma grave em crianças, além de destacar a necessidade de mais pesquisas para avaliar a eficácia e segurança do medicamento em populações maiores e com seguimento mais prolongado.

Severe asthma is a chronic respiratory disease that affects the airways, causing inflammation and narrowing of the bronchi. This narrowing can make breathing difficult and cause symptoms such as coughing, shortness of breath, wheezing, and chest tightness. When asthma is not properly controlled with medication and other measures, it can develop into severe asthma. The present scientific article consists of a literature review on the treatment of severe asthma with high IgE antibody levels by the use of the monoclonal antibody Omalizumab, besides presenting the report of an observational case in a pediatric patient seen at a specialized clinic in the city of Mineiros in the state of Goiás. The studies reviewed showed that Omalizumab therapy can improve lung function, reduce the need for rescue medication, and improve quality of life in patients with severe asthma. However, it was also noted that the benefit of Omalizumab is more pronounced in patients with higher IgE levels and in patients who have frequent asthmatic symptoms. The literature review presented consistent evidence that Omalizumab is an effective and safe therapeutic option for the treatment of severe asthma with high IgE levels in pediatric patients. Finally with aim to provide important information for physicians and health care professionals about the use of Omalizumab in the treatment of severe asthma in children, and to highlight the need for further research to evaluate the efficacy and safety of the drug in larger populations and with longer follow-up.

El asma grave es una enfermedad respiratoria crónica que afecta a las vías respiratorias, causando inflamación y estrechamiento de los bronquios. Este estrechamiento puede dificultar la respiración y causar síntomas como tos, falta de aire, sibilancias y opresión torácica. Cuando el asma no se controla adecuadamente con medicación y otras medidas, puede convertirse en asma grave. El presente artículo científico consiste en una revisión bibliográfica sobre el tratamiento del asma grave con niveles elevados de anticuerpos IgE mediante el uso del anticuerpo monoclonal Omalizumab, además de presentar el informe de un caso observacional en un paciente pediátrico atendido en una clínica especializada de la ciudad de Mineiros, en el estado de Goiás. Los estudios revisados demostraron que el tratamiento con omalizumab puede mejorar la función pulmonar, reducir la necesidad de medicación de rescate y mejorar la calidad de vida en pacientes con asma grave. Sin embargo, también se observó que el beneficio del omalizumab es más pronunciado en pacientes con niveles más altos de IgE y en pacientes que presentan síntomas asmáticos frecuentes. La revisión bibliográfica presentó pruebas consistentes de que omalizumab es una opción terapéutica eficaz y segura para el tratamiento del asma grave con niveles elevados de IgE en pacientes pediátricos. Finalmente con el objetivo de proporcionar información importante para los médicos y profesionales de la salud sobre el uso de Omalizumab en el tratamiento del asma grave en niños, así como destacar la necesidad de nuevas investigaciones para evaluar la eficacia y seguridad del fármaco en poblaciones más grandes y con un seguimiento más prolongado.

Cost comparison of dupilumab and omalizumab for the treatment of severe allergic asthma patients from the Brazilian private healthcare system perspective / Comparação dos custos de dupilumabe e omalizumabe para o tratamento de pacientes com asma alérgica grave na perspectiva do sistema de saúde privado brasileiro

Objective: To compare the costs of dupilumab and omalizumab for treating severe allergic asthma patients from the perspective of the Brazilian private healthcare system. Methods: Using clinical and demographic inputs from the literature, we simulated a cohort of 5,000 severe allergic asthma patients and estimated the treatment cost with omalizumab. Results: In the simulated cohort, 81.3% were female, the mean body weight was 75.1 kg (SD 13.1), and the mean serum IgE was 532 IU/mL (SD 688). All patients were eligible for treatment with dupilumab, but 830 (16.6%) were ineligible for treatment with omalizumab due to serum IgE level and/or body weight combinations, according to the product label. Over four weeks, the mean dose of omalizumab was 537 mg (SD 285). The annual mean per-patient cost for treatment with omalizumab was BRL 110,783.89 (SD 58,385.81), ranging from BRL 31,797.49 to BRL 246,643.15. The treatment cost with dupilumab is BRL 111,724.21 for the first year and BRL 107,599.91 for subsequent years. Conclusions: We observed slightly lower mean treatment costs with dupilumab than with omalizumab. However, while the treatment cost with dupilumab is fixed and predictable, the treatment cost with omalizumab is highly variable, depending on patients' characteristics. Health managers should consider these findings for reimbursement and clinical protocol development decisions.

Objetivo: Comparar os custos de dupilumabe e omalizumabe para o tratamento de pacientes com asma alérgica grave na perspectiva do sistema de saúde privado brasileiro. Métodos: Utilizando parâmetros clínicos e demográficos a partir de dados da literatura, simulamos uma coorte com 5.000 pacientes com asma alérgica grave e estimamos o custo de tratamento com o omalizumabe. Resultados: Na coorte simulada, 81,3% eram do sexo feminino, com peso médio de 75,1 kg (DP 13,1) e IgE sérica de 532 IU/mL (DP 688). Todos os pacientes eram elegíveis para o tratamento com dupilumabe, porém 830 (16,6%) não eram elegíveis para o tratamento com omalizumabe devido a combinações específicas de IgE sérica e/ou peso corporal, de acordo com a bula do produto. Para o período de 4 semanas, a dose média de omalizumabe foi de 537 mg (DP 285). O custo médio anual por paciente do tratamento com omalizumabe foi de R$ 110.783,89 (DP 58.385,81), variando de R$ 31.797,49 a R$ 246.643,15. O custo do tratamento com dupilumabe é de R$ 111.724,21 no primeiro ano e R$ 107.599,91 nos anos seguintes. Conclusões: Foi observado que o custo médio do tratamento com dupilumabe é ligeiramente menor que o custo com omalizumabe. Todavia, enquanto o custo do tratamento com dupilumabe é fixo e previsível, o custo do tratamento com omalizumabe é altamente variável, dependendo de características dos pacientes. Esses achados devem ser considerados pelos gestores de saúde para decisões sobre reembolso e desenvolvimento de protocolos clínicos.

Omalizumabe no tratamento de urticária solar refratária aos anti-histamínicos: relato de caso e revisão da literatura / Omalizumab in the treatment of solar urticaria refractory to antihistamines: a case report and literature review

A urticária solar é uma forma rara de urticária crônica induzida (UCInd). Os sintomas se iniciam minutos após a exposição ao sol e persistem por até 2 horas, interferindo nas atividades diárias do paciente, e consequentemente na sua qualidade de vida. O omalizumabe, anticorpo monoclonal anti-IgE já aprovado para o tratamento da urticária crônica espontânea, tem sido utilizado no tratamento das urticárias crônicas induzidas com boa resposta, inclusive na urticária solar. Neste artigo, relatamos um caso de urticária solar refratária aos anti-histaminicos, sua evolução após o uso do omalizumabe, e fazemos uma breve revisão da literatura sobre o tema.

Solar urticaria is a rare form of chronic inducible urticaria. Symptoms start minutes after exposure to the sun and persist for up to 2 hours, interfering with the patients' daily activities and, consequently, their quality of life. Omalizumab, a monoclonal anti-IgE antibody already approved for the treatment of chronic spontaneous urticaria, has been used in the treatment of chronic inducible urticaria, including solar urticaria, with good response. In this article, we report a case of solar urticaria refractory to antihistamines, show the patient's evolution after the use of omalizumab, and briefly review the literature on the subject.

Vacina COVID-19 em pacientes com urticária ­ Posicionamento do Departamento Científico de Urticária da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI) / COVID-19 vaccine in patients with urticaria ­ Position statement of the Scientific Department of Urticaria of the Brazilian Association of Allergy and Immunology (ASBAI)

Com o início do programa de vacinação contra a COVID-19 no Brasil, surgiu uma série de questionamentos relacionados ao uso dos imunizantes em pacientes com doenças imunoalérgicas. Neste documento, o Departamento Científico de Urticária da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI) se posiciona revisando as principais dúvidas relacionadas à imunização para COVID-19 em pacientes com urticária.

As the COVID-19 vaccination program started in Brazil, many questions have arisen regarding the use of vaccines in patients with immune-allergic diseases. In this document, the Scientific Department of Urticaria of the Brazilian Association of Allergy and Immunology takes a stand by reviewing the main queries regarding COVID-19 immunization in patients with urticaria.

Guia prático do tratamento com omalizumabe para urticária crônica espontânea / Practical guide to omalizumab treatment for chronic spontaneous urticaria

A urticária crônica é uma doença com grande impacto socioeconômico e na qualidade de vida do indivíduo. O adequado conhecimento de formas de tratamento eficazes e com perfil de segurança satisfatório, assim como dos mecanismos preditores de resposta ao tratamento, são essenciais para que se alcance um controle adequado da doença. O omalizumabe é um anticorpo monoclonal anti-IgE com eficácia reconhecida e bom perfil de segurança no tratamento da urticária crônica. Objetivamos elucidar questões envolvidas no manejo desta medicação, através da revisão em literatura de estudos atuais e com relevância clínica. Foi realizado levantamento de questões importantes e pouco elucidadas, buscando respostas baseadas nestes estudos. Com isso, foram abordados aspectos práticos do tratamento com o omalizumabe, esclarecendo desde os fenótipos dos pacientes e conduta adequada para estas diferentes situações, trazendo possíveis fatores preditores de resposta ao tratamento e contemplando também um novo anticorpo monoclonal anti-IgE no manejo destes pacientes.

Chronic urticaria is a disease with great socioeconomic impact on people's quality of life. Adequate knowledge of effective treatments with a satisfactory safety profile as well as of the predictive mechanisms of response to treatment are essential for achieving adequate disease control. Omalizumab is an anti-IgE monoclonal antibody with recognized efficacy and a good safety profile in the treatment of chronic urticaria. We aim to elucidate issues involving the management of this medication through a literature review of current studies with clinical relevance. A survey of important and unclear questions was conducted, and the answers were sought in the studies. Thus, practical aspects of omalizumab treatment were addressed, including the phenotypes of patients and appropriate approaches for different situations. Possible predictive factors of response to treatment and a new anti-IgE monoclonal antibody for the management of these patients were also reported.

Uso do omalizumabe na urticária crônica espontânea: o que fazer após 6 meses? / Use of omalizumab in chronic spontaneous urticaria: what to do after 6 months?

A urticária crônica espontânea (UCE) é uma condição rara, benigna e com sintomas que afetam adversamente a qualidade de vida, tanto dos pacientes quanto de seus familiares, visto que ainda não existe tratamento resolutivo. O manejo farmacológico de primeira linha consiste no uso de anti-histamínicos em doses licenciadas ou até quadruplicadas, e na ausência de resposta ao anti-histamínico, os consensos mundiais recomendam, na sequência, a adição de omalizumabe. Ambos são amplamente utilizados e considerados seguros e eficazes. No entanto, ainda há alguns questionamentos acerca da anti-IgE: quando e como suspender a medicação, por quanto tempo usar ou quando retornar o uso da mesma, caso haja recidiva. Logo, alguns artigos foram revisados visando melhor elucidação dessas dúvidas.

Chronic spontaneous urticaria (CSU) is a rare, benign condition with symptoms that adversely affect the patients' and their families' quality of life, as there is still no curative treatment. First-line pharmacological management consists of the use of antihistamines in licensed or even quadruplicate doses and, if there is no response to the antihistamine, worldwide consensus recommends subsequent addition of omalizumab. Both are widely used and considered safe and effective. However, there are still some questions about anti-IgE, including when and how to stop the medication, how long it should be used, and when to resume using it in the case of a relapse. Therefore, some articles were reviewed to facilitate the elucidation of these questions.

Urticária crônica espontânea de difícil tratamento: existiria um lugar para usar dapsona na falta de omalizumabe? / Spontaneous chronic urticaria of difficult treatment: is there a place to use dapsone in the lack of omalizumab?

Muitos estudos sugerem que a urticária crônica espontânea (UCE) seja uma doença autoimune. A primeira linha de tratamento consiste no uso de anti-histamínicos H1 de segunda geração, que podem ser empregados em até quatro vezes a dose recomendada. A Dapsona ­ diaminodifenil sulfona (DDS) ­ é um quimioterápico com propriedades antimicrobianas e anti-inflamatórias. Em dermatologia, a DDS é usada em doenças nas quais predominam neutrófilos. O omalizumabe é um anticorpo monoclonal, que se liga às moléculas de IgE na circulação e impede que estas IgEs se liguem aos seus receptores. Omalizumabe é recomendado como terceira linha de tratamento de pacientes com UCE, refratários a anti-histamínicos em doses quadriplicadas, na dose de 300 mg a cada quatro semanas. Paciente do sexo feminino, com 41 anos, com UCE sem períodos de remissão por mais de um ano, tratada sem sucesso, com diferentes anti-histamínicos. Existia uma extensa investigação laboratorial. Foi-lhe administrada Cetirizina (anti-histamínico H1 de segunda geração), em elevada dose (40 mg/dia) associada a antileucotrieno (10 mg/dia) por um período de duas semanas. No final do período, a UCE manteve-se completamente inalterada. Foi realizada biopsias das urticas com diagnóstico histopatológico "Dermatite neutrofílica com infiltrado intersticial neutrofílico, sem vasculite ativa e sem eosinófilos". Na falta de omalizumabe, a paciente continuou o tratamento com Cetirizina (40 mg/dia), agora associado a 100 mg/dia de DDS. Atualmente, após 16 semanas de observação, seu quadro mantém-se estável, com urticas ausentes, afora alguns surtos leves, intermitentes. Poder-se-ia usar a DDS na UCE refratária a anti-histamínicos? Alguns estudos bem conduzidos oferecem essa oportunidade.

Many studies suggest that chronic spontaneous urticaria (CSU) is an autoimmune disease. The first line of treatment consists of the use of second-generation H1 antihistamines, which can be used at up to four times the recommended dose. dapsone ­ diaminodiphenyl sulfone (DDS) ­ is a chemotherapeutic agent with antimicrobial and anti-inflammatory properties. In dermatology, DDS is used to treat diseases in which neutrophils predominate. Omalizumab is a monoclonal antibody that binds to IgE molecules in the circulation and prevents these IgEs from binding to their receptors. Omalizumab is recommended as a third-line treatment for patients with CSU refractory to antihistamines in quadruplicate doses, at a dose of 300 mg every four weeks. A 41 year-old female patient with CSU without remission periods for more than one year was unsuccessfully treated with different antihistamines. An extensive laboratory investigation was conducted. She was given a high dose (40 mg/day) of cetirizine (second-generation H1 antihistamine) associated with antileukotriene (10 mg/ day) for a period of two weeks. At the end of the period, CSU remained completely unchanged. Wheal biopsies were performed, with histopathological diagnosis: neutrophilic dermatitis with neutrophilic interstitial infiltrate, without active vasculitis and without eosinophils. In the absence of omalizumab, the patient continued treatment with cetirizine (40 mg/day), now associated with 100 mg/day of DDS. Currently, after 16 weeks of observation, her condition remains stable and the wheals disappeared, apart from some mild, intermittent outbreaks. Could DDS be used in the CSU refractory to antihistamines? Some well-conducted studies offer this opportunity.

Estudo de vida real do perfil epidemiológico e da adesão ao tratamento de pacientes com asma alérgica grave em uso de omalizumabe durante 12 meses / Real-life study of the epidemiological profile and adherence to the treatment of patients with severe allergic asthma using omalizumab for 12 months

Introdução: a asma é uma doença heterogênea, caracterizada por inflamação crônica das vias aéreas inferiores, associada a diferentes fenótipos. O omalizumabe é utilizado em adição ao tratamento quando não se obtém o controle adequado da asma. Este estudo mostra o perfil epidemiológico e a adesão ao tratamento dos pacientes acompanhados no Ambulatório de Especialidades do Hospital Universitário da Universidade Estadual de Londrina (AEHU-UEL) em uso de omalizumabe em um período de 12 meses. Método: realizado um estudo transversal retrospectivo através de dados secundários de prontuário avaliando pacientes com diagnóstico de asma alérgica grave em uso de omalizumabe nos 12 meses prévios ao recrutamento. Resultados: foram selecionados 40 pacientes que preencheram os critérios de inclusão. A média de idade foi de 51,4 anos, com predomínio de mulheres (70%), brancos (48%), não tabagistas (90%), com sobrepeso ou obesidade (75%) e diagnóstico de asma na infância (45%). O tempo médio de tratamento foi de 8,1 anos (DP 0,8). Havia comorbidades em 85% dos pacientes, com predomínio de rinite (62,5%) e DRGE (40%). Houve exacerbação em 29 pacientes levando a 8 internações (27,5%); 93% dos exacerbadores apresentaram faltas. Conclusão: a amostra é comparável a outros estudos de vida real nos achados epidemiológicos (idade, sexo, fenótipo, tempo de diagnóstico, controle da doença e tabagismo). O elevado número de faltas, assim como frequência de DRGE e outras comorbidades e a baixa adesão à terapêutica, podem justificar o elevado número de exacerbações e maior dificuldade de controle.(AU)

Introduction: asthma is a hetereogeneous disease, characterized by chronic inflammation of the lower airways associated with different phenotypes. Omalizumab is used in addition to treatment when adequate asthma control is not achieved. This study shows the epidemiological profile and the adherence to the treatment of patients followed at the Medical Clinic of the State University Hospital of Londrina (AEHU-UEL) using omalizumab in the last 12 months. Methods: severe allergic asthma patients using omalizumab in the last 12 months were evaluated by means of secondary medical records. Results: forty patients were included and had complete medical record. The average age was 51.4 years mostly women (70%), white (48%), non-smoker (90%), overweight or obese (75%) and childhood asthma diagnosis (45%). The average treatment time was 8.1 years (SD0.8). There were co-morbidities in 85% of the patients, mainly rhinitis in 62.5% and GERD in 40%. There were exacerbations in 29 patients, leading to 8 hospitalizations (27.5%), 93% of exacerbators was missed at least one time. Strong association with rhinitis (p=0.07), and no disease control (p=0.22). Conclusion: the sample is comparable to other real-life studies in almost all epidemiological findings (age, sex, phenotype, time of diagnosis, disease control and smoking). The high number of absences and frequency of GERD and other comorbidities, and poor adhesion, may justify the high number of exacerbations and more difficulty to control the disease. (AU)

Uma visão atualizada da anafilaxia idiopática: a ausência de evidência não é a evidência de ausência / An updated view of idiopathic anaphylaxis: absence of evidence is not evidence of absence

A anafilaxia idiopática não apresenta etiologia conhecida. A sua prevalência é estimada entre 10-35% de todas as modalidades de anafilaxia. A sintomatologia apresentada é a mesma de qualquer outra anafilaxia: urticária, angioedema, ruborização, prurido, hipotensão arterial, taquicardia, manifestações gastrointestinais (disfagia, náusea, vômitos, cólicas abdominais, diarreia), asma, edema laríngeo, tontura e síncope. A mortalidade é rara. Não há transmissão genética, mas 40% dos pacientes são atópicos. É mais frequente nos adultos do que nas crianças, e principalmente em mulheres. É um diagnóstico de exclusão. Ocorre ativação mastocitária com desgranulação citoplasmática dos mediadores de anafilaxia (triptase, histamina, entre outros). É uma anafilaxia com boa resposta aos corticoides, e, portanto, caso não haja resposta adequada a doses eficazes de prednisona/prednisolona, o seu diagnóstico deve ser revisto. O diagnóstico diferencial da anafilaxia idiopática inclui: a mastocitose sistêmica indolente, síndromes de ativação mastocitária monoclonais, alergia à galactose-alfa-1,3 galactose, anafilaxia induzida por exercícios (com e sem dependência alimentar e medicamentosa), angioedema hereditário (congênito e adquirido), feocromocitoma, síndrome carcinoide, anafilaxia oral acarina, alergia ao Anisakis simplex, disfunção das cordas vocais, síndrome escombroide, alergia ao sêmen, alergia ao látex, manifestações psicossomáticas (síndrome do pânico, globus hystericus e a síndrome de Münchausen), bem como as tradicionais e mais frequentes modalidades de anafilaxia (alergia a alimentos, medicamentos e insetos). O tratamento na crise aguda da anafilaxia idiopática é o mesmo do que nas demais anafilaxias, incluindo a administração intramuscular imediata de epinefrina. Deve haver uma generosa e prolongada prescrição de corticoterapia oral, e também a instituição de medicação preventiva (anti-histamínicos anti- H1 e anti-H2, cetotifeno, albuterol oral, montelucaste, cromoglicato de sódio, e por último o omalizumabe). Os pacientes devem portar epinefrina autoinjetora e ser instruídos sobre como agir em caso de um episódio anafilático. Eles respondem bem à administração de epinefrina. A corticoterapia oral, por 4-6 semanas, pode induzir uma remissão completa.

Idiopathic anaphylaxis is a condition of unknown etiology. Its prevalence ranges from 10 to 35% of all cases of anaphylaxis. Clinical symptoms and signs are those of classic anaphylaxis, including urticaria, angioedema, flushing, itching, hypotension, tachycardia, gastrointestinal manifestations (dysphagia, nausea, vomiting, abdominal cramps, and diarrhea), asthma, laryngeal edema, dizziness, and syncope. Mortality is rare. There is no genetic transmission, but about 40% of patients are atopic. It is more common in adults than in children, affecting mainly women. It is considered a diagnosis of exclusion of other known forms of anaphylaxis. Mast cell activation occurs with cytoplasmatic degranulation of mediators of anaphylaxis (tryptase and histamine, among others). Because idiopathic anaphylaxis is a steroid-responsive condition, if it is not controlled with adequate doses of prednisone/prednisolone, the diagnosis should be challenged. The differential diagnosis of idiopathic anaphylaxis includes indolent systemic mastocytosis, clonal mast cell activation syndromes, galactose-alpha-1,3- galactose allergy, exercise-induced anaphylaxis (both food- and drug-dependent and -independent), hereditary angioedema (congenital and acquired), pheochromocytoma, carcinoid syndrome, oral mite anaphylaxis, Anisakis simplex allergy, vocal cord dysfunction, scombroid poisoning, semen allergy, latex allergy, psychosomatic conditions (panic attacks, globus hystericus, and Münchausen syndrome), and the classic forms of anaphylaxis (food, drug, and insect allergies). Treatment of acute idiopathic anaphylaxis is the same as in the other forms of anaphylaxis, including intramuscular epinephrine, but with prolonged oral corticosteroid therapy. It might also include other oral preventive medications (H1 and H2 antihistamines, ketotifen, oral albuterol, montelukast, sodium cromoglycate, and recently omalizumab). Patients should have an epinephrine auto-injector and be instructed on self-management of anaphylaxis. Good response to epinephrine is observed, and oral corticosteroid therapy for 4-6 weeks can induce complete remission.

Avaliação de custo-efetividade e impacto orçamentário do tratamento adicional de omalizumabe em pacientes com asma alérgica grave não controlada / Cost-effectiveness and budget impact analysis of additional treatment of omalizumab in patients with severe uncontrolled allergic asthma

Objetivo: Avaliar a custo-efetividade e o impacto orçamentário da adição do omalizumabe (Oma) ao tratamento padrão [corticosteroide inalatório [CI] em dose média/alta e agente beta 2-agonista de longa ação (LABA)] no tratamento da asma alérgica grave não controlada, sob a perspectiva do sistema privado de saúde no Brasil. Método: Na análise econômica, utilizou-se o modelo de Markov baseado na evolução da asma, considerando os seguintes desfechos clínicos: exacerbações graves clinicamente significantes (EGCS) e exacerbações não graves clinicamente significantes (ECS), além de taxa de mortalidade por asma e uso de recursos e custos com o tratamento. Calculou-se razões de custo-efetividade incremental (RCEI) e o impacto orçamentário, com base em dados da saúde suplementar sobre população elegível e horizonte de 5 anos. Resultados: A análise de custoefetividade realizada mostrou que o tratamento com Oma teve maior benefício, se comparado ao tratamento padrão, e gerou uma RCEI de R$ 60.293,00 por ano de vida salvo, que é três vezes inferior ao produto interno bruto (PIB) per capita no Brasil. A análise de sensibilidade, para avaliar o impacto da incerteza dos parâmetros sobre o resultado encontrado, demonstrou que os resultados permanecem estáveis a favor do Oma. A análise do impacto orçamentário apontou um custo por beneficiário de R$ 0,40 no primeiro ano, chegando a R$ 1,80 no quinto ano. Conclusão: A análise econômica demonstrou que a combinação do tratamento com Oma com o padrão para asma alérgica grave não controlada é custo-efetivo no cenário nacional, e a sua incorporação na saúde suplementar é viável.

Objective: To evaluate the cost-effectiveness and budgetary impact of adding omalizumab (Oma) to standard treatment (medium/highdose inhaled corticosteroid [ICS] and long-acting beta 2-agonist [LABA]) in the treatment of severe uncontrolled allergic asthma, from the perspective of the Brazilian private health system (PHS). Method: In economic analysis, the Markov model was used based on the progression of asthma considering the following clinical outcomes: clinically significant severe exacerbations (CSSE) and clinically significant non-severe exacerbations (CSNSE), as well as asthma mortality rate and use of resources and costs of treatment. Incremental cost-effectiveness ratios (ICER) and budgetary impact were calculated based on PHS data regarding eligible population and 5-year horizon scanning. Results: The cost-effectiveness analysis showed that treatment with Oma provided greater benefit compared to the standard treatment and generated an ICER of BRL 60,293 per life-years saved, corresponding to less than three times the gross domestic product (GDP) per capita in Brazil. A sensitivity analysis to evaluate the impact of parameter uncertainty showed that results still favor Oma. The budget impact analysis showed a cost of BRL 0.40 per recipient in the first year, reaching BRL 1.80 in the fifth year. Conclusion: The economic analysis demonstrated that combined Oma treatment and standard treatment of uncontrolled severe allergic asthma is cost-effective in the national setting and its incorporation into PHS is feasible.

Omalizumabe no tratamento da urticária crônica espontânea: análise de custo-efetividade e impacto orçamentário / Omalizumab in the treatment of chronic spontaneous urticaria: cost-effectiveness analysis and budgetary impact

Objetivos: Determinar a relação custo-efetividade da adição do omalizumabe (Oma) no tratamento da urticária crônica espontânea (UCE) refratária aos tratamentos convencionais, bem como o impacto orçamentário no contexto da saúde suplementar (SS) no Brasil. Métodos: Na análise econômica, utilizou-se o modelo de Markov baseado no Urticaria Activity Score for 7 days (UAS7), considerando- se os desfechos clínicos: anos de vida salvos com doença controlada (UAS7 = 0 ou UAS7 ≤ 6), e anos de vida ajustados à qualidade (QALY). Três razões de custo-efetividade incremental (RCEI) foram calculadas. O impacto orçamentário foi calculado com base em dados da SS, população elegível e o horizonte de 5 anos. Resultados: As RCEI calculadas para o desfecho anos de vida salvos com doença controlada nos horizontes de 3 e 5 anos foram R$ 108.935,42 e R$ 166.977,29, respectivamente. O impacto orçamentário, do primeiro ao quinto ano, da incorporação do Oma à SS para o tratamento de pacientes com UCE refratária variou entre R$ 65 milhões e R$ 157 milhões, que equivaleria a R$ 1,38/assistido no primeiro ano incorporação. Sendo assim, ao analisar os custos adicionais por desfecho adicional salvo, nota-se que a RCEI também se mostrou menor que três vezes o PIB per capita no Brasil, podendo-se dizer que o tratamento com Oma é custo-efetivo em comparação ao tratamento atual também neste desfecho. Conclusão: A análise econômica demonstrou que o tratamento com Oma da UCE refratária ao tratamento com antihistamínicos H1 em doses elevadas é custo-efetivo no cenário nacional, e a sua incorporação na SS é viável.

Objectives: To determine the cost-effectiveness of adding omalizumab (Oma) to the treatment of chronic spontaneous urticaria (CSU) refractory to conventional treatments, as well as its budgetary impact in the context of private health insurance (PHI) in Brazil. Methods: In the economic analysis, the Markov model based on the Urticaria Activity Score over 7 days (UAS7) was used considering the following clinical outcomes: life years saved with controlled disease (UAS7 = 0 or UAS7 ≤ 6) and quality-adjusted life years (QALYs). Three incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) were calculated. The budgetary impact was calculated using PHI data, eligible population, and 5-year horizon. Results: The estimated ICERs for life years saved with controlled disease in 3- and 5-year horizons were R$ 108,935.42 and R$ 166,977.29, respectively. The budgetary impact from the first to the fifth year of the incorporation of Oma into PHI for the treatment of patients with refractory CSU ranged from R$ 65 million to R$ 157 million, equivalent to R$ 1.38/assisted patient in the first year of incorporation. When additional costs were analyzed per additional outcome saved, ICER was shown to be less than three times the GDP per capita in Brazil. Thus, Oma is cost-effective compared to the current treatment in this outcome as well. Conclusion: The economic analysis demonstrated that treatment with Oma of CSU refractory to the treatment with H1 antihistamines in high doses is cost-effective in the Brazilian setting and its incorporation into the PHI system is feasible.

Avaliação econômica da adição de omalizumabe ao tratamento de pacientes com asma alérgica grave não controlada sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde do Brasil / Economic evaluation of omalizumab add-on therapy in patients with uncontrolled severe allergic asthma from the perspective of Unified Health System in Brazil

Determinar a relação de custo-efetividade da adição de omalizumabe à terapia padrão (TP) comparada à TP isolada em pacientes com asma alérgica grave não controlada sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. Método: Um modelo de Markov baseado no estudo INNOVATE foi utilizado para comparar custos e desfechos ao longo da vida. No modelo os pacientes transitaram entre os estados de sintomas diários (asma controlada), exacerbações não grave clinicamente significantes (CS) e exacerbações graves CS. Os estados de morte foram separados em morte por todas as causas e morte devido à exacerbação grave da asma. Os desfechos foram exacerbações clinicamente significantes (ECS), eventos não graves e graves, e exacerbações graves clinicamente significantes (EGCS) evitadas. Os custos e ECS/EGCS evitadas foram utilizados para calcular RCEI (razão de custo-efetividade incremental) de omalizumabe. Análises de sensibilidade univariada e probabilística foram realizadas. Resultados: Os resultados mostraram que a adição de omalizumabe, quando comparada à TP isolada, representou um custo incremental de R$ 78.351/ECS evitada e R$ 103.170/EGCS evitada. As análises de sensibilidade confirmaram a robustez do modelo. Conclusão: Conforme demonstrado nas análises de sensibilidade, para que a razão de custo-efetividade da adição de omalizumabe passe a ser atrativa (probabilidade de pelo menos 70% de a RCEI ser menor que três PIB, produto interno bruto, per capita do Brasil, 2013), uma redução de 35% sobre o custo de aquisição do medicamento deve ser atribuída, em relação ao caso base...

Eficácia da terapia Anti-IgE no controle da asma / Effectiveness of anti-IgE therapy for asthma control

Avaliar parâmetros de resposta à terapia anti-IgE com omalizumabe em pacientes com asma de difícil controle. Métodos: Foram avaliados 24 pacientes com asma de difícil controle, em uso de omalizumabe há pelo menos 32 semanas e considerados como respondedores à terapia. Avaliou-se a pontuação do teste de controle de asma (TCA), a presença de sintomas de asma, a frequência de uso de ß2-agonista de curta ação, as doses de corticoide inalatório e oral e o percentual previsto do volume expiratório forçado no 1° minuto (VEF1), antes e com 16 e 32 semanas de tratamento. Resultados: Na avaliação da pontuação do TCA foram obtidas as médias 12,4 para o momento inicial, 15,7 e 17,9 para a 16ª semana e 32ª semana respectivamente (p < 0,0001). A dose média de corticoide inalatório diminuiu ao longo das 32 semanas, de 1.416 mcg para 1.250 mcg na 32ª semana (p = 0,0797). O número de idas à emergência e de sintomas noturnos também diminuíram. Observou-se redução da dose de corticoide oral, sendo inicialmente a dose média de 17,4 mg e após 16 e 32 semanas 6,7 mg e 4,4 mg, respectivamente(p < 0,0001). Houve aumento na média do VEF1 (% do previsto), de 37,5% no início do tratamentopara 44,0% na 16ª semana (p = 0,007). Conclusões: O omalizumabe como terapia adjuvante no tratamento de pacientes com asma de difícil controle foi eficaz na melhora de parâmetros clínicose funcionais, contribuindo para o controle da asma e diminuição dos riscos futuros...

To assess parameters of response to anti-IgE therapy with omalizumab in patients with difficult-to-control asthma. Methods: Twenty four patients with difficult-to-control asthma using omalizumab for at least 32 weeks and considered as treatment responders were assessed. The Asthma Control Test (ACT) was used to assess the presence of asthma symptoms, frequency of use of short-acting beta2-agonists, inhaled and oral corticosteroid doses, and percentage of predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1) before treatment and after 16 and 32 weeks of treatment. Results: Mean ACT scores were 12.4 before treatment and 15.7 and 17.9 at 16 and 32 weeks post-treatment, respectively (p < 0.0001). Mean dose of inhaled corticosteroid decreased over the 32 weeks, from 1,416 mcg to 1,250 mcg (p = 0.0797). The number of visits to emergency services and nocturnal symptoms also decreased. There was a reduction in the mean dose of oral corticosteroids, from 17.4 mg at baseline to 6.7 mg and 4.4 mg after 16 and 32 weeks of treatment, respectively (p < 0.0001). Finally, an increase was found in the mean percentage values of predicted FEV1, from 37.5% at baseline to 44.0% at week 16 (p = 0.007). Conclusions: Omalizumab as adjunctive therapy in the treatment of patients with difficult-to-control asthma was effective in improving clinical and functional parameters, contributing to the control of asthma and to the reduction of future risks...